젬백스 "GV1001, 알츠하이머병 핵심 작용기전 확인"…국제 학술지...

젬백스앤카엘은 알츠하이머병 치료제 후보물질 'GV1001'의 주요 작용기전을 규명한 연구 논문이 국제 학술지 'Experimental & Molecular Medicine' 최신호에 게재됐다고 10일 밝혔다.'Experimental & Molecular Medicine'은 세계적 학술 출판사 네이처 포트폴리오와 생화학분자생물학회가 공동 발행하는 SCIE급 국제 학술지다. 해당 저널은 글로벌 학술지 평가 지표인 JCR 기준 생화학·분자생물학 및 실험의학 분야에서 세계 상위 5% 이내에 포함되는 권위 있는 학술지로 평가받고 있다.이번 연구는 대구경북과학기술원(DGIST) 유성운 교수 연구팀이 수행했으며, 논문 제목은 '인간 텔로머라제 역전사효소 유래 펩타이드 GV1001은 알츠하이머병 마우스 모델에서 신경 퇴행을 회복시킨다'이다.연구 결과에 따르면 알츠하이머병 동물모델에 GV1001을 8주 동안 투여한 결과, 독성 단백질인 아밀로이드 베타(Aβ)가 뇌 신경세포 사이에 축적돼 형성되는 아밀로이드 플라크가 감소했다. 동시에 기억력 저하와 시냅스 손실이 회복되는 현상도 확인됐다. 연구진은 또 GV1001이 혈뇌장벽을 통과해 뇌 조직에 직접 도달한다는 점도 확인했다고 설명했다.특히 이번 연구에서는 GV1001이 아밀로이드 베타 생성을 직접 억제하는 방식이 아니라, 뇌 면역세포인 미세아교세포를 활성화해 아밀로이드 플라크를 제거하도록 유도한다는 점이 규명됐다. 크기가 큰 플라크일수록 더 많은 미세아교세포가 모여 제거 효과가 커졌으며, 신경염증 반응 역시 감소하는 경향이 관찰됐다.유전자 분석에서는 GV1001이 미세아교세포를 보다 활성화된 형태인 '질환 연관 미세아교세포 2단계(DAM2)' 상태로 전환시키는 것으로 나타났다. DAM2는 아밀로이드 플라크 주변으로 이동해 독성 단백질을 흡수·분해하는 식세포작용 능력이 강화된 세포군이다. 연구진은 GV1001이 이러한 세포 전환을 촉진해 플라크 제거를 유도한다고 분석했다.분자 수준의 신호 전달 경로도 함께 밝혀졌다. 연구진은 GV1001이 브래디키닌 수용체 1(B1R)에 결합한 뒤 'mTORC2-AKT1' 신호 전달 경로를 활성화시키고, 이를 통해 미세아교세포의 이동과 식세포작용을 촉진한다는 사실을 확인했다. 이에 따라 'B1R-mTORC2-AKT1' 축이 GV1001의 주요 작용 경로 중 하나로 제시됐다.젬백스 관계자는 "이번 연구는 알츠하이머병에서 GV1001의 잠재적 작용 경로를 새롭게 규명했다는 점에서 의미가 크다"며 "뇌 면역세포를 활용해 독성 단백질을 직접 제거하고 신경염증을 완화하는 방식은 기존 치료제와 차별화되는 기전으로, GV1001의 다중기전 치료제로서 경쟁력을 다시 한번 확인한 결과"라고 말했다.이번 연구는 GV1001이 미세아교세포 활성화를 통해 아밀로이드 플라크 제거와 신경염증 완화에 관여한다는 점을 규명하며 알츠하이머병 치료제 개발 가능성을 확대했다는 평가를 받고 있다.